Retatrutide is 'n nuwe sintetiese peptied wat ontwerp is om gelyktydig drie sleutelreseptore wat betrokke is by glukosehomeostase en energiebalans te aktiveer: glukagonreseptor (GCGR), glukose-afhanklike insulinotropiese polipeptiedreseptor (GIPR) en glukagonagtige peptied-1-reseptor (GLP-). 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Deur hierdie reseptore te teiken, boots retatrutide die effekte na van hul onderskeie endogene ligande, glukagon, GIP en GLP-1, wat hormone is wat glukosemetabolisme en liggaamsgewig in verskeie weefsels reguleer, soos die pankreas, lewer, brein, vetweefsel en spysverteringskanaal. kanaal (Drucker, 2023, Nature).
Anders as die endogene ligande, wat 'n kort halfleeftyd het, vinnige afbraak deur dipeptidiel peptidase-4 (DPP-4) ensiem en ongewenste newe-effekte, soos hipoglukemie en naarheid (Drucker, 2023, Nature), is retatrutide ontwerp om hierdie te oorkom. beperkings.Retatrutide is 'n samesmeltingpeptied wat bestaan uit 'n gemodifiseerde glukagonvolgorde gekoppel aan 'n gewysigde GLP-1-volgorde via 'n GIP-volgorde (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Die wysigings sluit aminosuurvervangings en -delesies in wat die stabiliteit, sterkte en selektiwiteit van die peptied vir die drie reseptore verbeter (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutide het merkwaardige farmakologiese eienskappe en terapeutiese doeltreffendheid in vetsug en tipe 2-diabetes in prekliniese en kliniese studies getoon.In dieremodelle van vetsug en diabetes het retatrutide uitstekende effekte getoon op die verlaging van bloedglukosevlakke, stimulering van insulienafskeiding, onderdrukking van glukagonafskeiding, vertraagde maaglediging, vermindering van voedselinname en liggaamsgewig in vergelyking met enkel- of dubbele agoniste van die drie reseptore (Gault et al. al., 2023, Diabetes, Vetsug en Metabolisme; Coskun et al., 2023a, Molekulêre Metabolisme).Retatrutide het ook lipiedprofiel, lewerfunksie, inflammasie en kardiovaskulêre parameters in hierdie diere verbeter (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
In menslike kliniese proewe het retatrutide ook belowende resultate by vetsugtige en diabetiese pasiënte getoon.Retatrutide is goed verdra en het dosisafhanklike effekte getoon op die verlaging van bloedglukosevlakke, die stimulering van insulienafskeiding, die onderdrukking van glukagonafskeiding en die vermindering van eetlus in 'n fase 1-studie wat gesonde vrywilligers en pasiënte met tipe 2-diabetes betrek het (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care ).Retatrutide het tot 17.5% gemiddelde gewigsvermindering op 24 weke behaal in vergelyking met placebo in 'n fase 2-studie wat pasiënte met vetsug en oorgewig betrek het.Hierdie gewigsverlies het gepaard gegaan met verbeterings in glukemiese beheer, lipiedprofiel, lewerfunksie en lewenskwaliteit (Lilly se fase 2-retatrutide-resultate gepubliseer in The New England Journal of Medicine toon die ondersoekmolekule het tot 17,5% gemiddelde gewigsvermindering op 24 weke in volwassenes met vetsug en oorgewig., 2023).Retatrutide het ook 'n gunstige veiligheidsprofiel gehad met geen ernstige newe-effekte of hipoglukemie-episodes wat aangemeld is nie.
Figuur 1. Retatrutide (LY3437943) inhibeer verslikte hemoglobien A1c (HbA1c) waarde (A) en liggaamsgewig (B) oor tyd.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, 'n roman triple GIP, GLP-1, en glukagonreseptoragonis by mense met tipe 2-diabetes: 'n fase 1b, multisentrum, dubbelblinde, placebo-beheerde, gerandomiseerde, veelvuldige stygende dosis proef. Lancet. 2022 Nov 26;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide word tans deur Eli Lilly and Company ontwikkel as 'n nuwe geneesmiddelkandidaat vir vetsug en tipe 2-diabetes.Dit verteenwoordig 'n nuwe benadering om verskeie reseptore wat betrokke is by glukosemetabolisme en energiebalans met 'n enkele molekule te teiken.Retatrutide het merkwaardige doeltreffendheid getoon in dieremodelle en menslike proewe met goeie veiligheids- en verdraagsaamheidsprofiele.Verdere studies is nodig om die langtermynvoordele en potensiële risiko's daarvan in groter en meer diverse bevolkings te bevestig.Retatrutide kan 'n nuwe opsie bied vir pasiënte wat met vetsug en diabetes sukkel en meer effektiewe behandelings benodig.
Ons is 'n polipeptied vervaardiger in China, met 'n paar jaar se volwasse ervaring in polipeptied produksie.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. is 'n professionele vervaardiger van polipeptied-grondstowwe, wat tienduisende polipeptied-grondstowwe kan verskaf en ook volgens behoeftes aangepas kan word.Die kwaliteit van polipeptiedprodukte is uitstekend, en die suiwerheid kan 98% bereik, wat deur gebruikers regoor die wêreld erken is.Welkom om ons te raadpleeg.
