Menslike beta-amyloïed (1-42) proteïen, ook bekend as Aβ 1-42, is 'n sleutelfaktor om die geheimenisse van Alzheimer se siekte te ontsluit.Hierdie peptied speel 'n sentrale rol in die vorming van amiloïedplate, enigmatiese trosse wat die brein van Alzheimer-pasiënte beskadig.Met 'n vernietigende effek, ontwrig dit neuronale kommunikasie, veroorsaak inflammasie en veroorsaak neurotoksisiteit, wat lei tot kognitiewe inkorting en neurale skade.Om die samevoeging en toksisiteitsmeganismes daarvan te ondersoek is nie net noodsaaklik nie;dit is 'n opwindende reis om Alzheimer se legkaart op te los en toekomstige terapieë te ontwikkel.
Aβ 1-42 is 'n peptiedfragment van 42 aminosure wat afgelei word van die splitsing van die amyloïedvoorloperproteïen (APP) deur β- en γ-sekretases.Aβ 1-42 is een van die hoofkomponente van die amiloïedplate wat in die brein van pasiënte met Alzheimer se siekte ophoop, 'n neurodegeneratiewe versteuring wat gekenmerk word deur kognitiewe inkorting en geheueverlies.Daar is getoon dat Aβ 1-42 verskeie funksies en toepassings in biologiese en biomediese navorsing het, soos:
1. Neurotoksisiteit: Aβ 1-42 kan oplosbare oligomere vorm wat in staat is om te bind aan en die funksie van neuronale membrane, reseptore en sinapse te ontwrig.Hierdie oligomere kan ook oksidatiewe stres, inflammasie en apoptose in neurone veroorsaak, wat lei tot sinaptiese verlies en neuronale dood.Aβ 1-42 oligomere word beskou as meer neurotoksies as ander vorme van Aβ, soos Aβ 1-40, wat die volopste vorm van Aβ in die brein is.Daar word ook gedink dat Aβ 1-42 oligomere van sel tot sel kan voortplant, soortgelyk aan prions, en die verkeerde vou en samevoeging van ander proteïene veroorsaak, soos tau, wat neurofibrillêre tangles in Alzheimer se siekte vorm.
Aβ 1-42 word algemeen beskou as die Aβ isovorm met die hoogste neurotoksisiteit.Verskeie eksperimentele studies het die neurotoksisiteit van Aβ 1-42 gedemonstreer deur gebruik te maak van verskillende metodes en modelle.Byvoorbeeld, Lesné et al.(Brain, 2013) het die vorming en toksisiteit van Aβ oligomere, wat oplosbare aggregate van Aβ monomere is, ondersoek en getoon dat Aβ 1-42 oligomere 'n sterker skadelike effek op neuronale sinapse gehad het, wat lei tot kognitiewe agteruitgang en neuronale verlies.Lambert et al.(Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998) het die neurotoksisiteit van Aβ 1-42 oligomere uitgelig en gevind dat hulle 'n sterk toksiese effek op die sentrale senuweestelsel gehad het, moontlik deur sinapse en neurotransmitters te beïnvloed.Walsh et al.(Nature, 2002) het die inhiberende effek van Aβ 1-42 oligomere op hippokampale langtermynpotensiëring (LTP) in vivo getoon, wat 'n sellulêre meganisme is wat leer en geheue onderlê.Hierdie inhibisie was geassosieer met geheue en leergestremdheid, wat die impak van Aβ 1-42 oligomere op sinaptiese plastisiteit beklemtoon.Shankar et al.(Nature Medicine, 2008) het Aβ 1-42 dimere direk vanaf Alzheimer se brein geïsoleer en hul effek op sinaptiese plastisiteit en geheue getoon, wat empiriese bewyse verskaf vir die neurotoksisiteit van Aβ 1-42 oligomere.
Daarbenewens het Su et al.(Molecular & Cellular Toxicology, 2019) het transkriptomika- en proteomika-analise uitgevoer van Aβ 1-42-geïnduseerde neurotoksisiteit in SH-SY5Y neuroblastoomselle.Hulle het verskeie gene en proteïene geïdentifiseer wat deur Aβ 1-42 beïnvloed is in weë wat verband hou met apoptotiese proses, proteïentranslasie, cAMP kataboliese proses en reaksie op endoplasmiese retikulumstres.Takeda et al.(Biological Trace Element Research, 2020) het die rol van ekstrasellulêre Zn2+ in Aβ 1-42-geïnduseerde neurotoksisiteit in Alzheimer se siekte ondersoek.Hulle het getoon dat Aβ 1-42-geïnduseerde intrasellulêre Zn2+ toksisiteit versnel is met veroudering as gevolg van ouderdomverwante toename in ekstrasellulêre Zn2+.Hulle het voorgestel dat Aβ 1-42 wat deurlopend van neuronterminale afgeskei word, ouderdomsverwante kognitiewe agteruitgang en neurodegenerasie veroorsaak via intrasellulêre Zn2+ disregulering.Hierdie studies dui daarop dat Aβ 1-42 'n sleutelfaktor is in die bemiddeling van neurotoksisiteit en siekteprogressie in Alzheimer se siekte deur verskeie molekulêre en sellulêre prosesse in die brein te beïnvloed.
2. Antimikrobiese aktiwiteit: Daar is berig dat Aβ 1-42 antimikrobiese aktiwiteit het teen verskeie patogene, soos bakterieë, swamme en virusse.Aβ 1-42 kan bind aan en ontwrig die membrane van mikrobiese selle, wat lei tot hul lisis en dood.Aβ 1-42 kan ook die aangebore immuunstelsel aktiveer en inflammatoriese selle werf na die plek van infeksie.Sommige studies het voorgestel dat die ophoping van Aβ in die brein 'n beskermende reaksie op chroniese infeksies of beserings kan wees.Oormatige of gedisreguleerde produksie van Aβ kan egter ook kollaterale skade aan die gasheerselle en weefsels veroorsaak.
Daar is gerapporteer dat Aβ 1-42 antimikrobiese aktiwiteit teen 'n reeks patogene toon, soos bakterieë, swamme en virusse, soos Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans en Herpes simplex virus tipe 1, deur interaksie met hul membrane en wat hul ontwrigting en lisis veroorsaak.Kumar et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) het hierdie effek gedemonstreer deur te wys dat Aβ 1-42 die membraanpermeabiliteit en morfologie van mikrobiese selle verander het, wat tot hul dood gelei het.Benewens sy direkte antimikrobiese werking, kan Aβ 1-42 ook die aangebore immuunrespons moduleer en inflammatoriese selle na die plek van infeksie werf.Soscia et al.(PLoS One, 2010) het hierdie rol geopenbaar deur te rapporteer dat Aβ 1-42 die produksie van pro-inflammatoriese sitokiene en chemokiene gestimuleer het, soos interleukien-6 (IL-6), tumor nekrose faktor-alfa (TNF-α), monosiet chemoattractant proteïen-1 (MCP-1), en makrofaag inflammatoriese proteïen-1 alfa (MIP-1α), in mikroglia en astrocyte, die belangrikste immuunselle in die brein.
Figuur 2. Aβ-peptiede besit antimikrobiese aktiwiteit.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Die Alzheimer-siekte-geassosieerde amyloïed beta-proteïen is 'n antimikrobiese peptied. PLoS One . 3 Maart 2010;5(3):e9505.)
Terwyl sommige studies voorgestel het dat die ophoping van Aβ in die brein 'n beskermende reaksie op chroniese infeksies of beserings kan wees, aangesien Aβ as 'n antimikrobiese peptied (AMP) kan optree en potensiële patogene uitskakel, bly die komplekse wisselwerking tussen Aβ en mikrobiese elemente 'n onderwerp van ondersoek.Die delikate balans word uitgelig deur die navorsing van Moir et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), wat daarop dui dat ongebalanseerde of oormatige Aβ-produksie per ongeluk gasheerselle en weefsels kan beskadig, wat die ingewikkelde dubbele aard van Aβ se rolle in infeksie en neurodegenerasie weerspieël.Oormatige of gedisreguleerde produksie van Aβ kan lei tot die samevoeging en afsetting daarvan in die brein, wat toksiese oligomere en fibrille vorm wat neuronale funksie benadeel en neuro-inflammasie veroorsaak.Hierdie patologiese prosesse word geassosieer met kognitiewe agteruitgang en geheueverlies in Alzheimer se siekte, 'n neurodegeneratiewe versteuring wat gekenmerk word deur progressiewe demensie.Daarom is die balans tussen die voordelige en nadelige effekte van Aβ van kardinale belang vir die handhawing van breingesondheid en die voorkoming van neurodegenerasie.
3. Yster uitvoer: Daar is getoon dat Aβ 1-42 betrokke is by die regulering van ysterhomeostase in die brein.Yster is 'n noodsaaklike element vir baie biologiese prosesse, maar oormaat yster kan ook oksidatiewe stres en neurodegenerasie veroorsaak.Aβ 1-42 kan aan yster bind en die uitvoer daarvan vanaf neurone via ferroportien, 'n transmembraan-ystervervoerder, vergemaklik.Dit kan help om ysterophoping en toksisiteit in die brein te voorkom, aangesien oormaat yster oksidatiewe stres en neurodegenerasie kan veroorsaak.Duce et al.(Cell, 2010) het gerapporteer dat Aβ 1-42 aan ferroportien gebind het en die uitdrukking en aktiwiteit daarvan in neurone verhoog het, wat lei tot verlaagde intrasellulêre ystervlakke.Hulle het ook getoon dat Aβ 1-42 die uitdrukking van hepsidien, 'n hormoon wat ferroportien inhibeer, in astrasiete verminder het, wat ysteruitvoer van neurone verder verbeter.Ystergebonde Aβ kan egter ook meer geneig word tot aggregasie en afsetting in die ekstrasellulêre ruimte, wat amiloïedplate vorm.Ayton et al.(Journal of Biological Chemistry, 2015) het berig dat yster die vorming van Aβ-oligomere en fibrille in vitro en in vivo bevorder het.Hulle het ook getoon dat ysterchelering Aβ-aggregasie en afsetting in transgeniese muise verminder het.Daarom is die balans tussen die voordelige en nadelige effekte van Aβ 1-42 op ysterhomeostase van kardinale belang vir die handhawing van breingesondheid en die voorkoming van neurodegenerasie.
Ons is 'n polipeptied vervaardiger in China, met 'n paar jaar se volwasse ervaring in polipeptied produksie.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. is 'n professionele vervaardiger van polipeptied-grondstowwe, wat tienduisende polipeptied-grondstowwe kan verskaf en ook volgens behoeftes aangepas kan word.Die kwaliteit van polipeptiedprodukte is uitstekend, en die suiwerheid kan 98% bereik, wat deur gebruikers regoor die wêreld erken is.Welkom om ons te raadpleeg.
